O Casa de São Mamede ocupa uma pequena propriedade restaurada do século XVII. O hotel tem uma localização central em Lisboa, a 4 minutos a pé da Estação de Metrô do Rato. Os quartos do hotel são charmosos e confortáveis. Cada um deles inclui TV via satélite e banheiro privativo com amenidades de banho gratuitas, bem como ar-condicionado, Wi-Fi gratuito, mesa de trabalho e guarda-roupa. O buffet de café-da-manhã é servido diariamente na área para refeições ou no conforto de seu quarto, mediante pedido. Há diversos restaurantes a cerca de 300 m do hotel, e a gastronomia local é especializada em pratos de peixes. A área histórica do Chiado fica a 5 minutos de carro, enquanto o famoso Rossio está a 6 minutos de distância. O centro de Lisboa fica a 10 minutos a pé e apresenta várias lojas, boutiques e cafés à sua escolha. O hotel está situado a 5 minutos de carro do Bairro Alto, que oferece a vida noturna mais famosa de Lisboa, e a 4 minutos a pé do Museu Bocage. A Estação de Metrô do Rato fornece conexões para o Aeroporto de Lisboa e para o centro da cidade. O Aeroporto Internacional de Lisboa fica a 15 minutos de carro do Casa de São Mamede Hotel. Além disso, há uma parada de ônibus a apenas 27 m do estabelecimento.